在5XFAD小鼠中,PCSK9剥离减弱了Aβ病理,神经炎症和认知功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 阿尔茨海默病 (AD) 的病理生理学涉及脂质代谢和神经炎症.
• 蛋白转化酶亚提利辛/凯9型 (PCSK9) 是阿尔茨海默氏症的一个潜在参与者.
• 这项研究调查了PCSK9在AD病变发生过程中的作用.

研究的目的:

• 在体外研究PCSK9对神经炎症的影响.
• 检查PCSK9遗传剥离对AD小鼠模型认知表现的影响.
• 在体内评估PCSK9损失对Aβ病理,神经炎症和大脑脂质的影响.

主要方法:

• 在体外:用Aβ纤维和PCSK9治疗的U373细胞;基因表达和细胞因子分泌分析.
• 在体内:5XFAD小鼠与PCSK9淘汰小鼠交叉;进行认知测试 (莫里斯水迷宫).
• 尸检后分析包括Aβ,BACE1,微质和天体细胞反应性的免疫组织化学;脑脂水平量化.

主要成果:

• 在体外:PCSK9增加了Aβ治疗细胞中的IL6,IL1B和TNFαmRNA水平.
• 在体内:5XFAD小鼠中,PCSK9除改善了认知表现,降低了Aβ负担,减弱了微质和天体细胞反应.
• 损失PCSK9对大脑胆固醇和氧胆固醇水平的影响很小.

结论:

• 在实验室中,PCSK9表现出一种促炎作用.
• 在AD小鼠模型中,PCSK9剥离证明了对AD小鼠模型的认知衰退的保护作用.
• PCSK9是阿尔茨海默病的潜在新型治疗点.