关于防止诱导的丸缺陷的胺和辅酶Q10之间的相互作用的转录学表征
Jiajia Xie1, Jiexia Wang2, Jingjing Shao3
1Department of Pharmacology, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China; Key Laboratory of Children Genitourinary Diseases of Wenzhou City, Key Laboratory of Structural Malformations in Children of Zhejiang Province, Department of Pediatric Urology, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China.
概括
重金属 (Cd) 通过增加氧化应激和炎症,损害了老鼠丸功能. (Se) 加上辅酶Q10 (CoQ) 协同保护对抗Cd诱导的变化.
科学领域:
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 环境健康 环境健康
- 分子内分泌学分子内分泌学
背景情况:
- 众所周知,重金属 (Cd) 暴露会影响丸功能.
- 在Cd诱导的丸损伤背后的精确机制仍然不完全理解.
- 氧化应激和炎症与各种环境剂的毒性有关.
研究的目的:
- 在成年大鼠中阐明由急性暴露引起的丸转录基因变化.
- 调查 (Se) 和/或辅酶Q10 (CoQ) 补充剂对Cd毒性的保护作用.
- 为了确定参与Cd诱导的丸功能障碍的分子途径.
主要方法:
- 成年大鼠被暴露在 (Cd) 中,有或没有补充 (Se) 和/或辅酶Q10 (CoQ).
- 测量了血清丸激素水平和类固醇蛋白表达 (SCARB1,STAR).
- 在丸组织上进行RNA测序 (RNA-Seq),以分析转录组变化.
- 生物信息分析确定了受影响的信号通路,包括氧化应激,炎症,MAPK和NF-κB.
主要成果:
- 暴露于Cd显著降低了血清丸激素,SCARB1和STAR的表达.
- 转录组分析揭示了Cd诱导的氧化应激,炎症,MAPK和NF-κB信号的激活.
- 通过Cd处理改变了线粒体电子运输链复合体,并通过NADPH-氧化酶增加了活性氧物种 (ROS) 的产生.
- 结合Se和CoQ补充剂,但不是单独补充,几乎消除了Cd诱导的类固醇生成,炎症和整体转录组的变化.
- 暴露于Cd诱导了1192个差异表达基因 (DEGs),这些基因在Se/CoQ治疗下减少到29个 (97.6%的保护).
结论:
- 暴露会通过降低SCARB1和STAR的调节来抑制莱迪格细胞的类固醇生成,主要是通过增加氧化应激和炎症.
- 和辅酶Q10表现出对诱导的丸毒性产生协同保护作用.
- 结合Se和CoQ补充剂有效地防止Cd诱导的丸功能障碍在分子水平.
