在阿尔茨海默病的实验小鼠中,神经转录组,tau和突触损失需要质蛋白质

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学是一种遗传学.

背景情况:

• 阿尔茨海默病 (AD) 的进展涉及突触损失和认知能力下降.
• 粉样β寡合体 (Aβo) 与神经元上的细胞蛋白 (PrP^C) 结合.
• PrP^C在AD相关的积和转录组变化中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 通过使用双击鼠标模型,研究PrP^C在阿尔茨海默氏病的发病过程中的必要性.
• 确定PrP^C删除是否可以防止AD模型中的突触损失,tau病理和转录基因变化.

主要方法:

• 双敲进 (DKI) 没有Prnp表达 (DKI; Prnp^-/-) 的小鼠与DKI小鼠,Prnp^-/-小鼠和野生类型 (WT) 小鼠的表现型进行比较.
• 评估了行为缺陷,突触损失 (PET成像,免疫组织学),病理,结晶症和炎症标志物.
• 使用单核RNA测序 (snRNA-seq) 进行转录基因分析.

主要成果:

• 删除prnp可以防止突触损失,并将DKI小鼠的酸积累降低到WT水平.
• 晶状体和Aβ水平不受Prnp缺失的影响.
• 在DKI小鼠中,snRNA-seq显示Prnp删除纠正了与突触功能相关的大多数神经元基因表达变化.

结论:

• 在AD小鼠模型中,PrP^C调解突触损失,陶积累和神经元基因失调.
• 针对Aβo-PrP^C相互作用可能会预防AD中Aβo诱导的神经毒性和tau病理.
• 在不改变Aβ斑块水平或化症的情况下,可以实现AD表型的逆转.