[¹⁸F]SiFA-结合性联体的合成和评估用于纤维细胞激活蛋白质成像

科学领域:

• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 医疗成像医学成像
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 纤维细胞激活蛋白 (FAP) 在瘤层中与癌症相关的纤维细胞上高度表达,使其成为癌症诊断和治疗的关键标.
• 为FAP开发有效的成像剂对于非侵入性瘤检测和监测至关重要.

研究的目的:

• 为了合成和评估新的18F标记的FAP抑制剂 (FAPIs) 与受体 (SiFA) 结合,用于FAP成像.
• 评估开发的FAPI的结合亲和力,细胞吸收和体内表现.

主要方法:

• 合成了两种SiFA结合的FAPI,一种含有单个g-carboxy-l-glutamic acid (Gla) 残留物 (1),另一种含有两个Gla残留物 (2).
• 通过18F/19F交换反应进行放射性标记,形成[18F]1和[18F]2.2.
• 使用U87MG细胞进行体外细胞结合研究和在U87MG瘤携带小鼠的体内研究,包括PET和ex vivo生物分布.

主要成果:

• 两种合成的配体都显示出对FAP的高结合亲和力.
• 在高放射性化学产量中获得了放射性连接物[18F]1和[18F]2.
• [18F]2表现出优越的特性,包括有利的分割系数,与FAP表达细胞的特异性结合,和明显更高的瘤积累 (5.8倍) 与[18F]1 in vivo相比.
• PET和生物分布研究证实了瘤对[18F]2的高和持续的吸收,FAPI-04有效地阻止了这种吸收.

结论:

• [18F]SiFA-(Gla) 2结合的FAPI ([18F]2) 显示出作为FAP的诊断成像剂的极佳潜力.
• 这种新型的放射性对象为针对FAP的癌症成像提供了有前途的功能.