miR-223-3p通过在负反循环中准Ripk3来预防菌巨的死亡,从而改善晚期动脉样硬化
Yunhui Jia1, Lianping Cheng1, Jiaxuan Yang1
1Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, and Department of Rheumatology, Zhongshan Hospital (Y.J., L.C., J.Y., J.M., Y.X., X.Y., X.Z., D.W., Y.W.), Fudan University, China.
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
|November 16, 2023
概括
微RNA miR-223-3p限制了巨细胞的亡,减少了亡核的形成,并防止动脉样硬化斑块破裂. 这种微RNA是心血管疾病的潜在治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 动脉样硬化研究 动脉样硬化研究
背景情况:
- 动脉样硬化斑块中的大型死核与脆弱的病变和严重的心血管疾病有关.
- 在动脉样硬化中驱动死核发展的精确调节机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究在动脉样硬化发育过程中病变细胞死亡途径的重编程.
- 为了识别保护巨细胞免受死的微RNA介导调节.
- 评估这种机制在动脉样硬化的小鼠模型中的作用.
主要方法:
- 在人类和小鼠斑块阶段内,在死斑,斑和烧斑路径中比较蛋白质表达.
- 利用光酶测定和功能丧失研究,精确确定泡性巨细胞中死细胞的微RNA调节.
- 采用了淘汰赛小鼠模型和周血管药物/抑制剂的管理来研究体内机制.
主要成果:
- 亡,而不是亡或亡,在先进的人类和小鼠斑块中显著上调,与亡核心大小相关.
- 受体相互作用蛋白激酶3 (Ripk3) 调节miR-223-3p转录,然后抑制Ripk3,形成一个负反循环.
- 失去了miR-223-3p加速了Apoe淘汰小鼠的动脉样硬化,而它的抑制加剧了斑块的形成.
结论:
- 巨细胞miR-223-3p表达通过限制死核形成来保护动脉样硬化斑块破裂.
- miR-223-3p是治疗动脉样硬化的有希望的微RNA治疗候选者.
