针对ISODGR蛋白损伤的免疫疗法延长了小鼠蛋白质除化模型中的寿命
Pazhanichamy Kalailingam1, Khalilatul-Hanisah Mohd-Kahliab1, SoFong Cam Ngan2
1School of Biological Sciences, Nanyang Technological University, Singapore, Singapore.
EMBO molecular medicine
|November 16, 2023
概括
针对与年龄相关的蛋白质损伤,用抗isoDGR免疫疗法显著延长小鼠的寿命. 这种方法减少了炎症并清除了受损的蛋白质,为人类退行性疾病提供了潜在的策略.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 老年学是一门学科.
背景情况:
- 衰老的特点是累积分子损伤,破坏生化功能.
- 与Asn-Gly-Arg (NGR) 序列的年龄相关损伤产生了一个isoAsp-Gly-Arg (isoDGR) 动机.
- 该isoDGR动机激活白细胞,促进与年龄有关的心血管疾病中出现的慢性炎症.
研究的目的:
- 调查抗isoDGR免疫疗法在缓解与年龄相关的寿命缩短方面的疗效.
- 探索 isoDGR 积累及其炎症效应的基础机制.
- 评估针对老化中的蛋白质损伤的治疗潜力.
主要方法:
- 使用了Pcmt1淘汰 (Pcmt1-/-) 鼠和自然老化的野生型 (WT) 鼠.
- 在年轻的WT小鼠中使用修饰的血蛋白和合成诱导了isoDGR积累.
- 向Pcmt1-/-小鼠注射抗isoDGR单克隆抗体 (mAb),并评估生理和认知结果.
主要成果:
- 在接受治疗的小鼠中,ISODGR蛋白水平和促炎细胞因子的显著降低.
- 在接受抗isoDGR mAb的Pcmt1-/-小鼠中改善了认知和协调指标.
- 在免疫治疗后,Pcmt1-/-小鼠的平均寿命延长.
结论:
- 反isoDGR免疫疗法有效地减轻与PCmt1缺乏相关的寿命缩短.
- 通过IsoDGR-mAb治疗,通过抗体依赖性细胞化 (ADCP) 促进受损蛋白质的免疫清除.
- 针对与年龄相关的蛋白质损伤代表了对人类退行性疾病的有希望的治疗策略.
