索拉尼丁作为食衍生的CYP2D6活体活性标记物的营养测量验证
Julian Peter Müller1, Jens Sarömba1, Patrick Ziegler2
1Institute of Clinical Pharmacology, University Hospital of RWTH Aachen, Aachen, Germany.
索拉尼丁代谢物,特别是3,4-秒索拉尼丁-3,4-二氧酸 (SSDA),表现出稳定的个体内变异性,可以作为细胞染色体P450 2D6 (CYP2D6) 活性的可靠标志物. 这种饮食标记与美托普罗罗尔的表型学相关性很好,验证了其用于预测CYP2D6表型的使用.
科学领域:
- 药物基因组学和药物代谢学
- 分析化学和质谱学.
背景情况:
- 细胞染色体P450 2D6 (CYP2D6) 活性因药物遗传因素而表现出显著的个体间变异性,影响药物的安全性和有效性.
- 来自土豆的类固醇类化合物索拉尼丁及其代谢物已成为CYP2D6活性的潜在饮食标记物.
- 这些标记物在个人体内血中的一天内变异性在健康受试者中仍然很大程度上没有特征.
研究的目的:
- 为了研究24小时内血中索拉尼丁代谢产物 (索拉尼丁,4-OH-索拉尼丁和3,4-secosolanidine-3,4-dioic acid (SSDA)) 的个体内变异性.
- 评估SSDA与索拉尼丁的代谢比率 (MR) 作为CYP2D6活性标记物的有用性.
- 为了将SSDA/索拉尼丁MR与已建立的基于metoprolol的CYP2D6表型化方法进行比较.
主要方法:
- 一个CYP表型化尾酒研究,涉及20名健康参与者.
- 在24小时内在多个时间点使用液态染色学质谱法量化血中的索拉尼丁及其代谢物.
- 同时使用口服美托普罗洛的CYP2D6表型和CYP2D6.6的遗传基因型.
主要成果:
- 该CYP2D6代谢物SSDA在24小时内表现出高个体内稳定性 (中位数SD为11.62%).
- SSDA/索拉尼丁的MR表现出适度的变化 (中位数SD为31.90%),但在所有时间点中与美托的MR有很强的相关性.
- 曲线下的面积 (AUC) MR SSDA/索拉尼丁与基因预测的CYP2D6活性得分有显著的线性关系.
结论:
- MR SSDA/solanidine 是评估 CYP2D6 活性的一个强大且有效的标志物.
- 这种饮食标记可以在一天中的各种时间点可靠地预测CYP2D6表型.
- 这些发现支持使用索拉尼丁代谢物作为CYP2D6表型化的实用工具.
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