对暴露于烯胺的野生型和IL-1β淘汰小鼠大脑皮层的转录组分析
Alzahraa Fergany1,2, Cai Zong1, Frederick Adams Ekuban1
1Department of Occupational and Environmental Health, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Building No. 15, 2641 Yamazaki, Noda, Chiba, 278-8510, Japan.
Archives of toxicology
|November 16, 2023
概括
干白素-1β (IL-1β) 基因缺失会使烯胺 (ACR) 诱导的神经毒性恶化. 这项研究确定了关键的基因和途径,包括与神经退行性疾病和认知功能相关的基因和途径,涉及ACR神经毒性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 烯胺 (ACR) 是一种具有广泛暴露和潜在不良健康影响的环境电友物质.
- 介质蛋白-1β (IL-1β) 对于保护大脑至关重要,但其在ACR诱导的神经毒性中的作用尚不清楚.
- 以前的发现表明,IL-1β基因删除加剧了ACR神经毒性.
研究的目的:
- 为了确定基因和信号通路,有助于增强的ACR神经毒性后IL-1β基因删除.
- 为ACR诱导的神经毒性产生一种机械学假设.
主要方法:
- 在C57BL/6J野生型和IL-1β淘汰赛小鼠中,通过口腔 gavage 4 周暴露于ACR (0,12.5,25 mg/kg).
- 从小鼠大脑皮层提取mRNA用于RNA测序分析.
- 进行了蛋白质网络分析.
主要成果:
- 缺失IL-1β改变了细胞外区域的基因表达,包括PFN1 (与肌缩性侧面硬化症相关).
- 暴露于ACR上调调节了与线粒体,突触,核糖体和神经退行性疾病 (阿尔茨海默病,帕金森病,亨廷顿病,病) 相关的途径.
- 蛋白质网络分析涉及诸如Egr1,Egr2,Fos,Nr4a1和Btg2这样的蛋白质在认知功能中.
结论:
- 缺失IL-1β通过改变特定的基因表达来增强ACR诱导的神经毒性.
- 暴露于ACR激活了与氧化酸化,突触功能和多种神经退行性疾病相关的途径.
- 这项研究提供了关于ACR神经毒性背后的机制和IL-1β的作用的见解.
