侵入性GBM细胞的多原子查揭示了可向的转硫路径改变

科学领域:

• 神经瘤学神经瘤学
• 癌症新陈代谢 癌症新陈代谢
• 生物材料是一种生物材料.

背景情况:

• 质母细胞瘤的不良预后与侵入性瘤细胞有关,但它们的代谢驱动因素仍然不清楚.
• 了解这些代谢变化对于开发有效的治疗方法至关重要.

研究的目的:

• 识别驱动质母细胞瘤细胞入侵的代谢途径和分子.
• 研究活性氧物种 (ROS) 和转硫途径在质母细胞瘤入侵中的作用.

主要方法:

• 整合水凝生物材料平台,患者活检和多组学 (代谢学,脂组学,转录学).
• 基于CRISPR的代谢基因查.
• 在体外 (3D球形培养) 和体内 (老鼠模型) 侵入测试.

主要成果:

• 在侵袭性质母细胞瘤细胞中发现了高水平的cystathionine,hexosylceramides和glucosylceramides.
• 在侵入性前线观察到活性氧物种 (ROS) 的增加和与ROS相关的基因的上调.
• 过氧化 (H2O2) 被确定为质母细胞瘤入侵的促进者.
• 囊胺-酶 (CTH) 对于侵袭至关重要;其抑制或淘汰显著减少了质母细胞瘤的侵袭.

结论:

• 活性氧物种的新陈代谢,特别是H2O2,在驱动质母细胞瘤入侵方面发挥着关键作用.
• 由CTH介导的转硫路径是质母细胞瘤入侵的关键代谢驱动因素.
• 抑制CTH是一种有前途的治疗策略,用于向侵入性质母细胞瘤.