微生物群衍生短链脂肪酸对系统性红血狼群发作小鼠的血管功能障碍的保护作用是由7型受体激活引起的

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 心血管生物学 心血管生物学
• 微生物组研究 微生物组研究

背景情况:

• 系统性红斑狼 (SLE) 可以导致血管功能障碍和高血压.
• 辅助T17 (Th17) 细胞和肠道失生症与SLE病变和心血管并发症有关.
• 短链脂肪酸 (SCFA) 是微生物代谢物,具有已知的免疫调节和抗炎性质.

研究的目的:

• 研究SCFA的潜力,特别是酸盐和丁酸盐,在SLE小鼠模型中预防血管功能障碍和高血压.
• 阐明SCFA介导保护的基础机制,重点关注肠道完整性,免疫细胞调节和血管健康.

主要方法:

• 系统性红斑狼 (SLE) 在小鼠中被诱导使用针对TLR7激活的伊米基莫德 (IMQ).
• 小鼠被用乙酸盐,丁酸盐或食纤维 (耐性粉,胰岛素类型果实素) 治疗.
• 评估了血管功能 (大动脉放松),血压,心脏缩,结肠完整性,内毒素,以及Th17细胞群.
• 从IMQ治疗的小鼠转移到无菌的小鼠进行了微生物群转移实验,随后进行了SCFA治疗.

主要成果:

• 在IMQ诱导的SLE小鼠中,SCFA治疗,包括食纤维,可以预防高血压,心脏缩和大动脉内皮功能障碍.
• SCFA改善了结肠完整性,减少了内毒性,并降低了淋巴组织和大动脉中的Th17细胞比例.
• SCFA的影响与GPR41/GPR43表达和HDAC3水平有关,乙酸的作用依赖于GPR43.
• 微生物群转移诱导高血压和Th17细胞透,在无菌接受者中通过SCFA治疗抵消.

结论:

• 乙酸盐和丁酸盐在TLR7诱导的SLE.小鼠模型中有效预防高血压和血管功能障碍.
• 通过调节肠-免疫-血管轴,减少Th17细胞反应,改善肠道屏障功能,SCFA具有保护作用.
• 这些发现凸显了SCFA补充剂在管理与SLE相关的心血管并发症方面的治疗潜力.