在的生物可用性触发器应用于直接和间接的甲状腺激素破坏者
Ralph Kühne1, Klára Hilscherová2, Marie Smutna2
1UFZ Department of Ecological Chemistry, Helmholtz Centre for Environmental Research, Permoserstr. 15, 04318, Leipzig, Germany.
这项研究开发了一种定量结构-活性关系 (QSAR) 模型,以确定生物可用甲状腺激素破坏者. 该模型预测哪些化合物可以干扰甲状腺激素调节,帮助化学品安全评估.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 药用化学 医学化学
- 计算毒理学计算毒理学
背景情况:
- 内分泌干扰,特别是对甲状腺激素 (TH) 调节的干扰,是一个日益严重的环境和健康问题.
- 化学品具有结构特征,影响其TH破坏潜力和生物可用性,从而调节毒理影响.
研究的目的:
- 开发基于子结构的选级定量结构-活动关系 (QSAR) 模型.
- 为了区分生物可用的甲状腺激素干扰剂与非生物可用的甲状腺激素干扰剂.
- 涵盖直接和间接 (网膜体和AhR介导) 的作用模式.
主要方法:
- 从1642个化合物的文献数据中推导出一个QSAR模型.
- 纳入了利宾斯基的五项规则和大脑/血液分区系数 (K大脑/血液).
- 用145种物质的外部测试集验证了模型.
主要成果:
- 该模型在其应用领域内对1787种化合物实现了高精度,只有一个假负.
- 确定了关键的分子描述物 (分子量,H键捐赠者/接受者,LogKow) 和影响生物利用率和K脑/血液的物理化学性质.
结论:
- 开发的QSAR模型有效地选生物可用甲状腺激素破坏剂.
- 该模型可以集成到决策支持系统中,用于预测性化学安全评估.
- 它有助于评估甲状腺激素功能的直接和间接干扰的可能性.
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