乙型肝炎病毒包膜蛋白的化学抗原受体抑制B型肝炎表面抗原分泌
Yang Wang1, Qiqi Li1, Cheng Li1
1Key Laboratory of Medical Molecular Virology (MOE/NHC/CAMS), Shanghai Frontier Science Center of Pathogenic Microorganisms and Infection, School of Basic Medical Sciences, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China.
Gut
|November 16, 2023
概括
针对乙型肝炎病毒 (HBV) 包膜蛋白的新型仿真抗原受体 (CAR) 有效地降低了HBsAg. 这些新型CARs为在慢性乙型肝炎患者中实现持续的HBsAg损失提供了有希望的策略.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 病毒学 病毒学
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 慢性乙型肝炎 (CHB) 构成肝硬化和癌症的重大风险.
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 在CHB病变发生过程中至关重要,其丧失意味着治愈.
- 目前的药物很少达到持续的HBsAg损失,需要新的治疗策略.
研究的目的:
- 开发和评估针对HBV包膜蛋白的化学抗原受体 (CARs),以减少HBsAg.
- 研究CARs对HBsAg分泌,HBV感染和潜在机制的影响.
主要方法:
- 开发使用单链可变片段 (scFvs) 的CAR,针对HBV的大小包膜蛋白.
- 使用细胞培养模型进行体外研究,以评估CARs对HBV感染和HBsAg分泌的影响.
- 使用HBV小鼠模型进行体内研究,以评估CARs在降低血清HBsAg中的有效性.
主要成果:
- 在HBV小鼠模型中,CARs,特别是G12-scFv-Fc和G12-CAR-Fc显著抑制血清HBsAg (高达130倍).
- 通过腺相关病毒载体,CARs对HBsAg的抑制作用在分娩后至少持续8周.
- CARs通过阻断HBV感染,病毒分泌和HBsAg释放,主要通过在内质网膜中捕获HBV包膜蛋白来表现出直接的抗病毒活性.
结论:
- 化学抗原受体 (CARs) 对HBV有直接的抗病毒活性.
- Fc融合的G12-scFv和G12-CARs代表了一种新的治疗方法,用于降低CHB中循环的HBsAg.
- 这些发现为新的策略铺平了道路,旨在实现持续的HBsAg损失,并可能治愈CHB.


