在先进的流体平台中,肝脏侧侧内皮细胞屏障和HepG2 / C3a球体在芯片上的共培模型
Taha Messelmani1, Anne Le Goff1, Fabrice Soncin2
1Université de Technologie de Compiègne, CNRS, Biomechanics and Bioengineering, Centre de Recherche Royallieu, CS 60319, 60203 Compiègne Cedex, France.
Journal of bioscience and bioengineering
|November 16, 2023
概括
这项研究提出了一种新的肝脏内皮膜内皮细胞 (LSEC) 屏障和肝细胞交叉的体外模型,这对于异生菌代谢和毒性研究至关重要. 动态的共同培养系统显示出研究肝脏微环境中的药物相互作用的潜力.
科学领域:
- 肝病学和毒理学 肝病学和毒理学
- 在体外建模模型.
- 药物代谢和药理动力学
背景情况:
- 肝脏是异生菌代谢和毒性评估的核心.
- 肝脏的鼻状内皮细胞 (LSECs) 形成了一个关键的屏障,调节异生体进入肝细胞的途径.
- 现有的模型往往缺乏用于准确生理表征所必需的动态交叉声.
研究的目的:
- 开发和验证模拟LSEC屏障和肝细胞相互作用的动态体外模型.
- 评估模型在研究异生菌代谢和毒性的实用性.
- 为了研究使用乙氨基作为模型肝毒素的组织交叉语音.
主要方法:
- 开发一种流体平台,用于LSEC (SK-HEP-1) 和肝细胞 (HepG2/C3a) 模型的动态共同培养.
- 通过PECAM-1和稳定素-2表达来确认LSECs的表型确认.
- 评估屏障完整性和异菌生物的运输;评估乙氨基的代谢和毒性.
主要成果:
- 动态的共同培养增强了SK-HEP-1 LSEC屏障的紧密性.
- HepG2/C3a细胞形态和功能在很大程度上不受LSEC共同培养的影响.
- 乙氨基暴露改变了LSEC标志物表达,但没有诱导肝细胞毒性,而新陈代谢在单种和共同种植中得到证实.
结论:
- 开发的流体系统有效地模拟了LSEC屏障功能和肝细胞交声.
- 该系统显示了研究异生菌代谢和毒性的潜力,尽管需要初级细胞才能充分发挥作用.
- 这种方法为临床前药物评估和理解肝脏生理学提供了有价值的工具.
