ValCitGlyPro-dexamethasone抗体结合剂可以选择性地抑制人类单细胞的激活

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 药物输送系统 药物输送系统

背景情况:

• 葡萄糖皮质类药物 (GCs) 治疗炎症疾病,但通过非免疫细胞引起副作用.
• 抗体-药物联合体 (ADC) 技术为免疫细胞提供向的GC输送,最大限度地降低毒性.

研究的目的:

• 开发和评估使用抗CD11a,抗CD38和抗TNFα抗体的单细胞向葡萄糖皮质类ADC.
• 评估一种新的ValCitGlyPro-Dex (VCGP-Dex) 链接系统对德克萨释放的疗效.

主要方法:

• 通过一种新型链接剂 (VCGP-Dex) 将德克萨梅他与向CD11a,CD38和TNFα的抗体结合.
• 通过单细胞和甲释放机制评估ADC内部化.
• 对LPS诱导的NFκB激活和细胞因子释放在THP1细胞和人类PBMC中的抗炎作用的评估.

主要成果:

• 抗CD11a和抗CD38ADCs显示出快速的单细胞内化;抗TNFα吸收需要LPS预激活.
• 该VCGP-Dex链接器通过 lysosomal cathepsin活动有效地释放了德克萨米他.
• 抗TNFα_VCGP-Dex和抗CD38_VCGP-Dex抑制了LPS诱导的IL-6从PBMCs释放的60-80%,在3-10μg mL-1.
• 向的ADC明显比裸体抗体或同型对照更有效.

结论:

• 葡萄糖皮质醇-ADCs可以选择性地抑制免疫反应.
• CD38和TNFα是开发新型免疫抑制ADC的有希望的目标.