发光记者细胞可以识别针对新出现的病毒的广泛抗病毒药物
Karin Löw1,2, Rebecca Möller1, Cora Stegmann1
1Department of Biochemistry & Research Center for Emerging Infections and Zoonoses (RIZ), University of Veterinary Medicine Hannover, Hannover, Germany.
Journal of medical virology
|November 17, 2023
概括
蒙宁素是一种FDA批准的药物,通过向宿主蛋白转化酶 (PC) 活动,有效地抑制像SARS-CoV-2这样的新兴病毒. 这一发现为未来的病毒威胁提供了潜在的广泛抗病毒策略.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 生物化学 生化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 新兴的病毒,如SARS-CoV-2和竞技病毒,对全球健康构成重大威胁.
- 病毒葡萄糖蛋白 (GP) 通过宿主亲蛋白转化酶 (PCs) 的裂变对于传染性病毒颗粒的产生和传播至关重要.
- 特别是,SARS-CoV-2和阿雷纳病毒分别依赖furin和subtilisin kexin异酶-1/站点-1蛋白酶 (SKI-1/S1P) 进行GP裂变.
研究的目的:
- 开发和利用新型记者细胞系,实时监测它们的原生亚细胞区内的蛋白转化酶 (PC) 活动.
- 对FDA批准的小分子库进行选,以寻找与病毒复制相关的抑制PC活性的化合物.
- 为了确定潜在的广泛的抗病毒药物,针对宿主依赖的病毒成熟过程.
主要方法:
- 开发发光诱导性亲蛋白转化酶记者细胞 (LINC细胞) 来测试PC活性.
- 使用LINC细胞系对一个小的化合物库进行高通量选.
- 病毒复制和传染性颗粒释放的剂量反应抑制研究在细胞培养和人类肺部扩展剂中.
- 综合治疗后病毒尖端蛋白处理和基因组释放的分析.
主要成果:
- 该LINC细胞系成功监测了真实亚细胞区中的PC活性.
- 一个屏幕识别了23个FDA批准的小分子,具有对素和/或SKI-1/S1P的抑制活性.
- 蒙宁素证明了和SKI-1/S1P的广泛抑制,显著减少了传染性SARS-CoV-2和竞技病毒颗粒的释放.
- 蒙宁素治疗抑制了SARS-CoV-2尖端蛋白处理,导致未成熟的病毒颗粒的释放,并在人类精确切割肺切片中强烈抑制了SARS-CoV-2感染.
结论:
- 开发的PC传感器管道是识别广谱抗病毒化合物的宝贵工具.
- 蒙宁素显示出显著的治疗潜力,作为一种抗病毒剂,通过向宿主PC介导的病毒成熟来对抗新出现的病毒,如SARS-CoV-2.
- 这种方法为发现抗病毒药物以对抗当前和未来的病毒大流行提供了一个有希望的策略.
关键词:
这就是SARS-CoV-2病毒.这是一个SKI-1/S1P.这是一种抗病毒药物.竞技场病毒 竞技场病毒广泛的频谱使用.新出现的病毒病毒.在这里,Furin Furin.高通量选的高通量选可诱导的传感器细胞线.抑制抑制抑制的抑制作用全球疫情防控准备工作蛋白转化酶的作用病毒性GP裂变 病毒GP裂变更多相关视频
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