不确定的起源的儿科急性肝衰竭的遗传景观
Dominic Lenz1, Lea D Schlieben2,3, Masaru Shimura3,4
1Heidelberg University, Medical Faculty, University Hospital Heidelberg, Center for Child and Adolescent Medicine, Department I, Division of Pediatric Neurology and Metabolic Medicine, Heidelberg, Germany.
Hepatology (Baltimore, Md.)
|November 17, 2023
概括
通过全外体序列测试 (WES) 进行的基因测试确定了37%的儿科急性肝衰竭 (PALF) 病例的原因. 这凸显了基因评估对于诊断儿童罕见肝病的重要性.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 儿科 儿科 儿科
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 儿科急性肝衰竭 (PALF) 是一种严重的疾病,在50%的病例中具有难以捉摸的病因.
- 病毒感染和遗传代谢疾病是已知的原因,但许多病例仍未确定,使管理和肝移植决策复杂化.
研究的目的:
- 为了研究整个外体序列 (WES) 的诊断产量,在儿科患者不确定的PALF.
- 分析与PALF遗传原因相关的表型和生化标志物.
主要方法:
- 一项国际性的多中心观察研究,分析了260名儿科患者 (0-18岁) 患有不确定的PALF,使用WES.
- 系统地检索和分析临床和生化表型数据.
主要成果:
- 在37%的病例 (97/260) 中,WES确立了基因诊断,婴儿 (41%) 和复发PALF (64%) 的产量更高.
- 确定了36个疾病基因,其中NBAS,MPV17和DGUOK是最常见的. 线粒体疾病,囊泡运输障碍和氨基酸-tRNA合成酶缺陷是常见的类别.
- 三分之一的患者经历了致命的结局,56人接受了肝移植.
结论:
- 遗传因素对不确定的起源的PALF有显著的贡献,揭示了不断扩大的疾病实体谱.
- 高的诊断率支持在PALF诊断中使用WES和潜在的快速基因组测序,因为治疗的影响.
