在体外和体内杀死甲因恩基法林对骨髓瘤的杀伤作用

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 骨髓瘤是一种主要的骨恶性瘤,治疗选择有限.
• 甲胺脑素 (MENK) 是一种内源性阿片类,具有潜在的抗癌性质.
• 了解MENK的调节作用对于开发新型骨髓瘤疗法至关重要.

研究的目的:

• 为了研究 metionin enkephalin (MENK) 对骨髓瘤的调节作用.
• 阐明MENK对骨髓瘤细胞增殖,迁移,入侵和亡的影响.
• 评估MENK对瘤免疫微环境的影响.

主要方法:

• 在体外测试 (CCK-8,克隆形成,伤口愈合,Transwell,流细胞计) 用于评估MENK对MG-63和Saos-2细胞的影响.
• 使用siRNA进行了阿片类生长因子受体 (OGFr) 淘汰.
• 建立了一种老鼠异种移植模型,以评估MENK的体内疗效和免疫调节.
• 基因和蛋白质表达 (Bax,Bcl-2,卡斯帕斯,PARP) 通过qRT-PCR,西斑和WES进行了分析.

主要成果:

• MENK显著抑制骨髓瘤细胞的增殖,侵入和迁移,诱导G0/G1细胞周期停止.
• 在MENK治疗中,上调了亲亡的标志物 (Bax,caspase 3/9,PARP) 和下调了抗亡的Bcl-2.
• 在体内,MENK降低了瘤生长,减少了髓质衍生抑制细胞,并促进了M1巨细胞的两极分化,增加了TNF-α和减少了IL-10.
• OGFr的倒置部分逆转了MENK的影响,表明它参与了MENK的机制.

结论:

• MENK通过抑制瘤细胞生长和转移,表现出显著的抗骨髓瘤活性.
• MENK通过减少抑制性髓状细胞和促进M1巨细胞两极分化来调节瘤免疫微环境.
• 在骨髓瘤中MENK的治疗潜力需要进一步的研究,可能涉及OGFr信号.