对有机酸盐阻燃剂三酸 (TPHP) 对小鼠肠道的毒性评估

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 胃肠病学 胃肠病学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 三酸 (TPHP) 是一种常见的有机酸阻燃剂,在人体样本中检测到.
• TPHP对肠道健康的影响在很大程度上是未知的.
• 由于TPHP的广泛使用和人类暴露,了解TPHP的影响至关重要.

研究的目的:

• 在小鼠模型中研究TPHP暴露对肠道健康的影响.
• 阐明TPHP诱导的肠损伤背后的分子机制.
• 为TPHP毒性建立一个不良结局途径 (AOP).

主要方法:

• BALB/c小鼠被暴露在TPHP (2,10或50毫克/公斤) 中28天.
• 阴茎和结肠的组织病理学分析,包括结构完整性和细胞亡.
• 使用Caco-2细胞进行体外研究,以评估反应性氧物种 (ROS) 生产和紧结中断.
• 使用毒基因组数据库开发AOP框架.

主要成果:

• 暴露于TPHP诱导了在大肠中类似克罗恩病的特征和类似性结肠炎的特征.
• 观察到的效应包括结肠长度缩短,结构损伤,上皮细胞亡,增强的促炎细胞因子和免疫细胞,并破坏紧密的结节.
• 在肠道上皮细胞中,TPHP增加了ROS的产生和亡,破坏了细胞-细胞结合.
• 确定PI3K/AKT和FoxO信号通路可能参与TPHP诱导的细胞亡,ROS产生和炎症.

结论:

• 暴露于TPHP会在小鼠中诱导类似炎症性肠病 (IBD) 的症状.
• TPHP破坏肠上皮质屏障功能,促进炎症和亡.
• PI3K/AKT和FoxO信号通路与TPHP的肠道毒性有关.
• 这项研究为评估TPHP和类似化合物的毒性提供了一个框架.