综合的UHPLC-MS查方法用于分析西塔利普丁制药配方中的三罗皮拉前体及其基因毒性酸衍生物

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 制药科学 制药科学
• 药品安全 药品安全

背景情况:

• 对于包括西塔格利普丁和西塔格利普丁/美特福明在内的制药产品来说,N-尼托胺污染是一个关键问题.
• 世界各地的监管机构要求严格控制药品中的N-尼托胺杂质.
• 现有的分析方法可能不适合量化最终药物配方中的N-尼托拉胺前体和相关杂质.

研究的目的:

• 开发和验证敏感的分析方法,用于确定西塔格利普丁和西塔格利普丁/美特福林药物中的N-尼特罗斯-三罗皮拉 (NTTP) 和其前体,三罗皮拉.
• 为了解决和解决NTTP和三烯酸检测特定的分析挑战.
• 支持制造过程优化,旨在降低NTTP水平低于法规限制.

主要方法:

• 开发了两种新的液态染色体质谱法 (LC-MS) 方法:一种是使用单个四极MS用于三烯酸,另一种是使用三重四极MS用于NTTP.
• 使用具有特定移动相的Acquity CSH C18和Acquity HSS T3列进行染色分离的优化.
• 通过溶剂选择和温度控制,解决分析问题,包括自发降解和不良峰值形状.

主要成果:

• 成功开发并应用了敏感的LC-MS方法来量化西塔格利普丁和西塔格利普丁/美特福林药物中的三罗皮拉和NTTP.
• 确定并解决了关键的分析挑战,例如西塔格利普丁降解和NTTP旋转器诱导的峰值尾巴.
• 在优化研究中证明了开发方法的实用性,以减少药物产品中的NTTP含量.

结论:

• 新开发的分析方法对于监测和控制西塔格利普丁和西塔格利普丁/美特福林中的N-尼托拉胺污染至关重要.
• 解决分析挑战对于准确的杂质分析和确保药物产品质量至关重要.
• 这些方法为制药公司提供了一个基础,以满足对N-尼托胺杂质控制的全球监管要求.