在人类血中开发,验证和临床实施UPLC-MS/MS生物分析方法,同时量化卡博特格拉维尔和里尔皮维林E异构体

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 长效注射疗法,如卡博特格拉维尔 (CAB) 和里尔皮维林 (RPV) 对于艾滋病毒管理至关重要.
• 在血中精确量化这些药物对于治疗药物监测 (TDM) 是必不可少的.
• RPV的不稳定性,特别是它的E同位素,给分析带来了挑战.

研究的目的:

• 开发和验证一种强大的超高性能液体染色学-并联质谱法 (UHPLC-MS/MS) 试验,用于同时量化人体血中的CAB和RPV.
• 在样本分析过程中解决并考虑RPV E-异构体的不稳定性.
• 确保药物度测量的可靠性,用于长期注射CAB/RPV治疗的患者.

主要方法:

• 开发了一种使用HSS T3列的逆相UHPLC方法.
• 使用 [2H3]-CAB 和 [13C6]-RPV 作为内部标准.
• 采用蛋白质沉用于样品制备和双重质谱 (MS/MS) 检测.
• 在人类EDTA血中验证了CAB (0.0500-10.0 mg/L) 和RPV (0.00300-3.00 mg/L) 的测定.

主要成果:

• 该测试显示了高精度 (CAB为101%,RPV为97.6%) 和精度 (CV ≤5.0%).
• 提取回收非常好,CAB的99-102%,RPV的95-97%.
• 该方法成功控制了RPV E异构体的不稳定性,患者样本的应答率低于10%.

结论:

• 一个经过验证的UHPLC-MS/MS试验可以准确地量化人体血中的CAB和RPV.
• 该方法有效地解决RPV E异构体的不稳定性,这对于可靠的TDM至关重要.
• 这种测定在长期注射治疗的HIV患者的TDM服务中成功实施,并且适用于未来的药理动力学研究.