单细胞转录组分析了非酒精性脂肪肝小鼠中微塑料诱导的肝脏免疫微环境变化

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 微塑料 (MP) 是可以进入生物体并可能导致代谢问题的环境污染物.
• 非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 是一个越来越严重的健康问题,但国会议员在其发展中的作用尚未完全理解.
• 研究免疫微环境对MP暴露在NAFLD中的反应至关重要.

研究的目的:

• 在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的小鼠模型中研究微塑料暴露对免疫微环境的影响.
• 阐明MPs加剧NAFLD进展的细胞和分子机制.
• 为了确定与NAFLD中MP暴露相关的特定免疫细胞种群变化.

主要方法:

• 给小鼠吃的是正常的食 (NCD) 或高脂肪饮食 (HFD),有或没有微塑料 (MP) 管理.
• 使用无偏的单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 来分析肝脏的细胞病理和免疫细胞格局.
• 进行了组织病理评分和转录组图谱构造,以评估NAFLD活动和细胞变化.

主要成果:

• 高脂肪饮食 (HFD) 显著增加了NAFLD活动得分;MP的管理进一步恶化了肝脏肥胖症,炎症和气球退行.
• 单细胞RNA测序显示,在HFD养过程中,MP恶化了促炎反应,并改变了肝细胞干部.
• 国会议员增加了透到肝脏的Vsig4+巨细胞,同时减少了S100A6+巨细胞,同时增加了CD4+T细胞的招募和CD8+T细胞的耗尽.

结论:

• 微塑料暴露会通过恶化肝脏病理和调节免疫微环境而加剧NAFLD的进展.
• MPs显著改变巨细胞群和T细胞反应,有助于免疫静态和NAFLD炎症的炎症.
• 这项研究提供了对MP诱导的NAFLD发展背后的细胞机制的关键见解.