使用RPMI 2650细胞的空气液体接口模型对小分子的透性研究进行关键参数的表征
Lea-Adriana Barlang1,2, Kristina Weinbender3, Olivia M Merkel4
1Preclinical Safety, AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Knollstraße, 67061, Ludwigshafen, Germany. leaadriana.barlang@abbvie.com.
Drug delivery and translational research
|November 17, 2023
概括
开发一种标准化的体外模型来进行鼻腔药物输送至关重要. 这项研究优化了RPMI 2650细胞培养,用于药物透性的高通量查,提高了数据的可重复性.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物技术是生物技术.
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 鼻腔药物输送是一个不断发展的领域,需要有效的查方法.
- 需要体外模型来克服高通量查体外鼻腔研究的局限性.
- 目前的体外鼻透性研究协议缺乏标准化,阻碍了数据的可比性.
研究的目的:
- 在空气液体接口 (ALI) 条件下,研究培养和检测参数对RPMI 2650细胞的影响.
- 为了评估各种参考化合物的对体电阻 (TEER) 和表面透率 (Papp) 的影响.
- 建立一个标准化的高通量查模型,用于鼻腔药物透.
主要方法:
- 在空气-液体接口 (ALI) 条件下培养RPMI 2650细胞.
- 评估参数:通道数,播种密度,空运时间,基质孔密度.
- 测量了五种具有不同透性的参考化合物的TEER和Papp.
- 研究化合物度和测定持续时间的影响.
主要成果:
- 通过数量,播种密度和空运时间显示影响最小.
- 基质孔密度显著影响了Papp的高度透性化合物 (碳胺,醇,甲醇).
- 较高的供体度增加了这些化合物的Papp;测试时间没有显著的影响.
- 阿提诺洛尔和阿西克洛维尔帕普值受到基质孔密度的影响较小.
结论:
- 优化的RPMI 2650 ALI培养物为鼻腔药物透研究提供了可重复的平台.
- 这种模型有助于对小分子和用于鼻腔输送的配方进行高通量选.
- 标准化协议对于可靠的 in vitro 评估鼻腔药物透性至关重要.
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