德菲洛克萨明通过抑制铁灭减轻了视网膜缺血-再的视力损伤
Xiaoxuan Wang1,2, Mingran Li2, Ke Diao2
1Department of Ophthalmology, Hebei Medical University, Shijiazhuang, 050017, Hebei, China.
Scientific reports
|November 18, 2023
概括
视网膜缺血-反损伤会通过铁死引起神经元损伤. 通过抑制铁和氧化应激,deferoxamine治疗保护了视网膜结构和功能.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 视网膜缺血-再输液 (I/R) 损伤严重损害视网膜神经元,有效治疗方法有限.
- 铁,一种涉及铁的编程细胞死亡的新型形式,涉及到器官,特别是视网膜的I / R损伤.
- 了解铁死在视网膜I/R损伤中的作用对于开发新的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 在视网膜I/R损伤的老鼠模型中研究铁灭菌的作用.
- 在这个模型中评估德费洛克萨明对视网膜结构和功能的保护作用.
- 为了阐明底层的分子机制deferoxamine的作用.
主要方法:
- 建立了一种视网膜I / R损伤的老鼠模型,并用德费洛克萨治疗.
- 用ELISA测量了Fe2+,活性氧物种 (ROS),马隆迪化物 (MDA) 和谷氨 (GSH).
- 西部涂抹 (WB) 和实时PCR评估了转移素,费里丁,SLC7A11和GPX4.4的表达. 检查了线粒体形态,并使用F-VEP和ERG评估视觉功能.
主要成果:
- 视网膜I / R损伤导致Fe2 +,ROS,MDA增加,GSH减少,以及转移素,费里丁,SLC7A11和GPX4.4的改变表达.
- 在视网膜质细胞,光受体细胞和色素上皮细胞中观察到铁亡的结构证据,包括线粒体缩.
- 德费洛胺治疗减轻了这些变化,保持了视网膜结构和视觉功能.
结论:
- 铁的积累和氧化应激导致视网膜I / R损伤中的铁亡,导致组织损伤和功能下降.
- 德费洛克萨明通过抑制铁亡作用,为视网膜提供结构和功能性保护.
- 保护机制包括调节铁代谢,转移素表达,费里丁降解,并激活系统Xc-GSH-GPX4抗氧化途径.
