转录组分析揭示了斑马鱼胚胎中甲基,乙基和基 parabens 发育神经毒性机制的差异
Cong Minh Tran1, Jin-Sung Ra2, Dong Young Rhyu3
1Department of Energy and Environmental Engineering, Seoul National University of Science and Technology, Seoul 01811, Republic of Korea.
Ecotoxicology and environmental safety
|November 18, 2023
概括
甲基,乙基和类在斑马鱼中表现出不同的发育毒性. 链条较长的帕拉更有毒,乙-帕拉会导致与特定分子通路相关的过度活性,与甲基和-帕拉不同.
科学领域:
- 发展性毒理学 发展性毒理学
- 神经毒性 神经毒性
- 环境健康 环境健康
背景情况:
- 关于 parabens 的发育 (神经) 毒性存在有限的比较研究.
- 用于表型和转录组分析的度差异阻碍了对的毒性机制的理解.
- 烯是广泛使用的防腐剂,具有潜在的内分泌干扰性质.
研究的目的:
- 为了比较甲基 (MtP),乙基 (EtP) 和 (PrP) 在斑马鱼胚胎中的发育毒性和神经毒性.
- 阐明帕拉本诱导的发育神经毒性背后的不同分子机制.
- 为风险评估建立基准剂量 (BMD) 值.
主要方法:
- 斑马鱼胚胎暴露在不同度的MtP,EtP和PrP中.
- 确定了基于胚胎死亡率的出发点 (M-POD) 值.
- 评估了运动行为,随后进行了转录组分析,以确定受影响的分子通路.
主要成果:
- 较高的M-POD值表明对长链类 parabens 的毒性更大:mtP (154.1 μM) > EtP (72.6 μM) > PrP (24.2 μM).
- 乙基暴露诱导过活性,而MtP和PrP没有显著改变行为.
- 转录组分析显示EtP破坏了与信号和离子结合相关的通路,而MtP和PrP影响了膜完整性.
结论:
- 帕拉本毒性和神经行为影响根据基链长度不同,较长的链更有毒.
- 乙基的过活性与特定的分子干扰有关,与甲基和类的发育效应不同.
- 基于转录基因组的试点POD值表明,不同的分子扰动有助于差异性毒性结果.
