验证的扩展多重LC-MS/MS测定用于人体血中阿达格拉西布和索托拉西布的量化,以及四个额外的SMI

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 阿达格拉西布和索托拉西布是新兴的小分子抑制剂 (SMIs),针对非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的KRAS p.G12C突变.
• 在生物矩阵中精确量化这些药物对于药理动力学研究和临床决策至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种可靠的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于在人体血中同时量化阿达格拉西布和索托拉西布.
• 为了共同验证额外向癌症治疗的测定,包括布里加替尼,洛拉替尼,普拉塞替尼和塞尔珀卡替尼.

主要方法:

• 使用甲醇的单步蛋白质沉被用于样本制备.
• 使用Acquity® HSS C18 UPLC柱实现了色谱分离,其中使用了氨基酸盐和酸的梯度化.
• 使用LC-MS/MS进行量化.

主要成果:

• 开发的LC-MS/MS方法在各种储存条件下证明了亚达格拉西布和索托拉西布在血中的稳定性.
• 该试验在线性范围80-4000 ng/mL对阿达格拉西布和25-2500 ng/mL对索托拉西布进行了验证.
• 该方法被证明对多个向癌症抑制剂的多重量定量有效.

结论:

• 一种简单,准确和验证的LC-MS/MS测定方法可用于在人体血中多重定量阿达格拉西布和索托拉西布.
• 这种测定适用于支持药理动力学研究,并为使用这些KRAS抑制剂治疗NSCLC患者的临床决策提供信息.