缺少PAC1可以降低高胆固醇血的ApoE缺陷小鼠的动脉样硬化病变中的冠状动脉生成

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 分子医学是分子医学.

背景情况:

• 软骨形成过程 - - 软骨发生与动脉样硬化的进展有关.
• pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP) 的信号传导影响着体生成和骨质生成.
• 在ApoE缺乏的小鼠中,PACAP缺乏会加剧动脉样硬化,这表明它有保护作用.

研究的目的:

• 调查PACAP信号与动脉样硬化斑块中的冠状动脉形成之间的关系.
• 确定PACAP信号在高脂肪饮食背景下在动脉样硬化中的作用.

主要方法:

• 使用缺乏PACAP或其受体PAC1的ApoE缺陷小鼠,以及野生型小鼠.
• 在20周内服用标准或富含胆固醇的饮食.
• 在动脉样硬化病变中,量化了软骨基质,体标记物 (RUNX2),巨细胞和光滑肌细胞.

主要成果:

• 与野生型小鼠相比,ApoE缺乏的小鼠在动脉样硬化病变中显示出软骨矩阵的增加.
• 在富含胆固醇的饮食条件下,PAC1缺乏显著减少了斑块中的软骨形成.
• 仅PACAP缺陷本身并没有改变ApoE缺陷小鼠中的chondrogenic标志物.

结论:

• 在动脉样硬化斑块中,PAC1信号传递对饮食诱导的软体形成至关重要.
• 动脉样硬化中的体发生涉及光滑肌肉细胞和巨细胞的转分,部分由PACAP/PAC1调解.
• PAC1抗剂或PACAP激动剂代表了高胆固醇血相关动脉样硬化的潜在治疗策略.