乳酸盐:一种替代途径,用于介酶干细胞/干细胞的免疫抑制特性
Carolina Pradenas1,2, Noymar Luque-Campos2,3, Karina Oyarce4
1Laboratorio de Biología Celular, Departamento de Biología Celular, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
Stem cell research & therapy
|November 20, 2023
概括
乳酸盐是介酶干细胞/干细胞 (MSCs) 中糖解的副产物,作为一个关键的免疫抑制分子. 这项研究表明,乳酸生产对MSCs至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 中介细胞干/干细胞 (MSCs) 正在研究免疫治疗应用.
- 对MSC的代谢重编程有利于糖解,增强了它们的免疫调节功能.
- 乳酸盐是糖解的产物,越来越多地被认为其功能作用超出了代谢废物.
研究的目的:
- 调查乳酸作为MSC免疫抑制性质的调解者的作用.
- 确定乳酸对糖性MSCs增强的免疫调节活性的贡献.
主要方法:
- 鼠CD4+T细胞 (Th1,Th17) 用L-乳酸盐或MSCs与调节乳酸脱酶A (LDHA) 活性进行培养.
- 许多MSC被用糖分诱导剂 (奥利戈米辛) 或LDHA抑制剂 (黄,LDHsiRNA) 治疗.
- 实验在一种推迟型1过敏症 (DTH) 模型中的小鼠和人类带衍生的MSC (UC-MSC) 中得到了验证.
主要成果:
- 外源L-乳酸盐显著抑制了CD4+T细胞的增殖,并改变了它们的表型.
- 损坏的LDHA活性降低了糖质和基底MSCs的免疫抑制能力.
- 乳酸生产对于MSC在DTH模型中的抗炎活性和控制人类T细胞增殖至关重要.
结论:
- 已经确定了一种新的,依赖乳酸的MSC免疫抑制途径,独立于经典机制.
- 糖溶性MSCs增强的治疗和抑制能力部分归因于乳酸生产的增加.
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