综合性转录基因分析确定了LLDT-8在ART治疗的SIV感染 rhesus macaques中的免疫抑制作用
Xiaosheng Liu1, Tingxia Lv2, Xiuxia Li3
1Tsinghua-Peking Center for Life Sciences, Beijing, China; Department of Basic Medical Sciences, School of Medicine, Tsinghua University, Beijing, China; Department of Infectious Diseases, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, China.
(5R) -5-基三化物 (LLDT-8) 有效地降低了感染猿类免疫缺陷病毒 (SIV) 的子和人类细胞中的免疫激活. 这表明LLDT-8可能是管理HIV感染中的免疫激活的潜在治疗方法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 慢性免疫激活是HIV病变的一个关键因素.
- 目前针对艾滋病毒免疫激活的干预措施有限.
- 在之前的试验中, (5R) -5-基三化物 (LLDT-8) 显示出 CD4+ T 细胞恢复的潜力.
研究的目的:
- 研究LLDT-8的全身治疗效果.
- 评估LLDT-8对猿类免疫缺陷病毒 (SIV) 模型中免疫激活的影响.
- 为了验证在人类细胞中的发现.
主要方法:
- 在感染SIV的 rhesus身上进行流细胞计和RNA-seq.
- 转录组分析:DEG,GSEA,WGCNA,解卷.
- 使用RNA-seq对LLDT-8治疗患者和体外人类PBMC实验的验证.
主要成果:
- 在感染SIV的子中,LLDT-8显著降低了激活的CD8+T细胞 (HLA-DR+CD38+).
- 转录组分析揭示了扩散途径的下调,并确定了与CD8激活相关的模块.
- 在人类T细胞中,LLDT-8抑制了扩散,激活,耗尽和IFN-γ的产生.
- 子和人类之间常见的DEG在细胞激活和循环进展方面得到了丰富.
结论:
- 在体内和体外,LLDT-8有效地减轻了免疫激活.
- LLDT-8显示出作为SIV/HIV相关免疫激活的治疗潜力.
- 需要进一步的临床研究来探索LLDT-8的疗效.
更多相关视频
08:49Transduction and Expansion of Primary T Cells in Nine Days with Maintenance of Central Memory Phenotype
Published on: March 18, 2020
07:21Processing of Bronchoalveolar Lavage Fluid and Matched Blood for Alveolar Macrophage and CD4+ T-cell Immunophenotyping and HIV Reservoir Assessment
Published on: June 23, 2019