口服CCR4抗剂RPT193在亚托皮性皮肤炎中的临床和分子作用:一期第一阶段研究

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 皮肤病学 皮肤病学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• RPT193是一种口服的小分子抗剂,向人类的C-C动机化学因子受体4 (CCR4).
• 它抑制了T助手2型 (Th2) 细胞的迁移和激活,这些细胞是炎症反应的关键参与者.
• 亚托皮炎 (AD) 是一种慢性炎症性皮肤疾病,通常与Th2-介导的免疫反应有关.

研究的目的:

• 评估RPT193的安全性,耐受性,药理动力学和药理动力学在健康志愿者和中度至重度亚托皮性皮炎患者中.
• 评估RPT193对CCR4表面受体占用率的影响.
• 探索与阿兹海默症患者的RPT193单疗相关的临床疗效和皮肤生物标志物变化.

主要方法:

• 这是一项首次对人类进行的随机化,安慰剂控制的1a/1b期单疗法研究 (NCT04271514).
• 在RPT193的单个和多重上升剂量方案中,健康的受试者接受了治疗.
• 对患有中度至重度阿尔茨海默病的受试者给予多剂量,评估了安全性,PK/PD和探索性疗效终点.

主要成果:

• 在健康 (n=72) 和AD患者 (n=31) 中,RPT193的耐受性一般很好,没有严重的不良事件.
• 在AD患者中,RPT193与安慰剂的临床疗效终点在数值上有较大的改善.
• 在接受RPT193治疗的受试者中,观察到几个疗效终点的统计显著改善,以及皮肤转录基因特征的显著变化.

结论:

• 这是第一项口服CCR4抗剂的临床研究,证明了炎症性皮肤疾病的临床改善.
• 治疗RPT193导致皮肤转录基因特征的调节,与临床疗效相关.
• 这些发现支持RPT193作为一种潜在的治疗剂,用于炎症性皮肤疾病,如亚托邦性皮肤炎.