角膜神经上皮细分化微流体芯片模型用于评估毒性诱导的干眼症

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 角膜的保护作用至关重要,但由于复杂的神经上皮相互作用,评估外源生物毒性是具有挑战性的.
• 现有的模型缺乏生理特异性,阻碍了低水平毒性检测和毒性诱导眼睛干燥 (TIDE) 的预测.

研究的目的:

• 开发和验证一个微流体芯片模型,整合角膜感觉神经元和上皮细胞,以进行全面的毒理学评估.
• 用高含量成像来描述毒性诱导的细胞变化,特别是微妙的影响.

主要方法:

• 鼠标三神经元和角膜上皮细胞的初级培养在一个分隔的微流体芯片中使用.
• 使用高含量成像和多参数分析来评估细胞反应.
• 该模型使用常见的眼滴防腐剂二 (BAC) 进行了验证,评估了单次和重复暴露的影响.

主要成果:

• 微流体芯片模型成功地在BAC暴露后在角膜上皮细胞和轴突网络中发现了特定的微妙变化.
• 未暴露的三角细胞也显示了压力标志物 (ATF3/6) 和激活标志物 (-p44/42),表明间接影响.
• 该模型展示了区分对角膜感官内内和上皮细胞的影响的能力.

结论:

• 这种角膜神经皮质芯片提供了一个强大的平台来评估眼睛的异生菌毒性,包括低水平的影响.
• 分隔式共同培养,高含量成像和多参数分析的综合方法促进了系统的毒性和神经保护性化合物分析.
• 这种模型通过捕捉复杂的神经上皮相互作用来推进毒性诱导眼睛干燥 (TIDE) 的预测.