一种替代的NURF复合物通过调节绝缘体区域的可访问性来维持急性髓性白血病
Aliaksandra Radzisheuskaya1,2,3,4,5, Isabel Peña-Rømer1,2,3, Eugenia Lorenzini2,3
1Division of Cancer Biology, The Institute of Cancer Research, London, UK.
研究人员发现,核细胞重塑因子 (NURF) 综合体的子单元BPTF对于急性髓性白血病 (AML) 细胞存活至关重要. 针对这种替代性的NURF复合体为AML患者提供了一个新的治疗策略.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 有效治疗急性髓性白血病 (AML) 仍然是一个重大的临床挑战.
- 最近的治疗进展显示出有前途,但仍需要新的目标.
研究的目的:
- 通过使用CRISPRi屏幕准染色素因子,识别AML细胞存活的基本调节者.
- 阐明核细胞重塑因子 (NURF) 子单元BPTF在AML病变发生过程中的作用.
主要方法:
- 在AML细胞中选染色素因子的CRISPR干扰 (CRISPRi) 查.
- 同免疫沉和染色体免疫沉,然后进行测序 (ChIP-seq) 来分析蛋白质复合体和DNA结合.
- 在白血病细胞生长中评估BPTF的功能域.
主要成果:
- 确定BPTF对于AML细胞存活至关重要.
- 与SMARCA5和BAP18一起,BPTF形成了一个替代的NURF复合体,调节绝缘体区域和CTCF结合.
- 这个复合体对于维持白血病转录程序至关重要.
- 对于白血病细胞生长,BPTF的PHD2-BROMO域是不可或缺的.
结论:
- 一种涉及BPTF的替代NURF复合体是AML细胞存活的关键调节者.
- 这个复合体通过调节染色质可访问性和域边界来维持必要的白血病转录程序.
- 替代的NURF复合体代表了AML治疗的有希望的治疗标.
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