用磁性复合纳米粒子治疗三阴性乳腺癌的铁酶增强化疗法
Jiaxin Zhang1, Kaicheng Zhou2, Jingbo Lin1
1State Key Laboratory of Molecular Engineering of Polymers, Department of Macromolecular Science, Fudan University, Shanghai, 200433, China.
Biomaterials
|November 21, 2023
概括
在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中通过抑制Gpx4诱导铁亡,可以增强化疗. 与Fe3O4-PGA-DHA和Fe3O4-PASP-DOX纳米颗粒的联合治疗在小鼠中显示出优异的抗瘤作用.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 纳米技术 纳米技术
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 三重阴性乳腺癌 (TNBC) 由于异质性,不良预后和化学疗法耐药性而带来了重大挑战.
- 铁,以铁依赖的氧化损伤为特征,是TNBC的一个有希望的治疗点.
- 在耐DOX的TNBC细胞中Gpx4表达的升高有助于化学疗法耐药性.
研究的目的:
- 为了研究铁化在TNBC化疗耐药性中的作用.
- 开发和评估一种用于增强TNBC治疗的新型组合疗法.
- 探索抑制Gpx4的潜力,以克服TNBC中的DOX抗性.
主要方法:
- 对单细胞RNA测序数据 (GSE205551) 的分析,以确定TNBC中的Gpx4表达模式.
- 开发带有二甲米西宁 (DHA) 的Fe3O4磁纳米粒子 (Fe3O4-PGA-DHA) 和带有DOX的Fe3O4磁纳米粒子 (Fe3O4-PASP-DOX).
- 在体外细胞毒性测定,反应性氧物种 (ROS) 和脂质过氧化物积累测量以及转录组分析.
- 在MDA-MB-231瘤携带小鼠体内抗瘤疗效研究.
主要成果:
- 与敏感细胞相比,在耐DOX的TNBC细胞中观察到显著更高的Gpx4表达.
- Fe3O4-PGA-DHA和Fe3O4-PASP-DOX的组合表现出增强的细胞毒性和TNBC细胞系中的细胞内ROS和脂质过氧化物增加.
- 转录基因分析表明,Fe3O4-PGA-DHA诱导的铁亡可能会通过PI3K/AKT/mTOR/GPX4途径强化DOX诱导的亡.
- 组合纳米粒子治疗在小鼠模型中显示出卓越的抗瘤疗效.
结论:
- 抑制Gpx4诱导铁亡是一种可行的策略,以减少TNBC中的DOX抵抗.
- 双药物输送系统 (Fe3O4-PGA-DHA + Fe3O4-PASP-DOX) 为TNBC的铁增强化疗提供了一个有希望的方法.
- 这种组合治疗具有显著的潜力,可以改善TNBC患者的治疗结果.
