通过使用BCG刺激的糖解,NMAAP1调节的巨细胞极化成M1型
Yingqian Mi1, Mengyan Tang1, Qiong Wu1
1Department of Immunology, College of Basic Medical Sciences, Jilin University, Changchun, China.
International immunopharmacology
|November 21, 2023
概括
新型巨细胞激活关联蛋白1 (NMAAP1) 通过促进M1巨细胞两极分化和华堡效应来增强Bacillus Calmette Guerin (BCG) 癌症治疗. 删除NMAAP1减少了抗瘤活性,突出了其治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 细胞的新陈代谢
背景情况:
- 细菌卡尔梅特圭林 (BCG) perfusion 是一个关键的辅助性癌症治疗,依赖于巨细胞的功能.
- 新型巨细胞激活关联蛋白1 (NMAAP1) 被BCG上调并促进M1巨细胞的两极分化.
研究的目的:
- 阐明NMAAP1调节M1巨细胞极化并产生抗瘤作用的机制.
- 调查NMAAP1在BCG诱导的巨细胞激活和华堡效应中的作用.
主要方法:
- 从野生类型和被删除NMAAP1的小鼠中BCG刺激骨髓衍生的巨细胞 (BMDM).
- 在体内评估瘤体积和M1巨细胞透.
- 对有氧糖解,酸盐和乳酸释放以及HIF-1α表达的分析.
- 使用2-DG和FX11抑制糖解.
- 研究Ca2+/NF-κB通路的作用.
主要成果:
- BCG诱导了M1极化和瘤细胞杀死;NMAAP1删除导致了更大的瘤和更少的M1巨细胞.
- NMAAP1增强了巨细胞糖解,酸盐/乳酸释放和HIF-1α表达,与华堡效应一致.
- 抑制糖解减弱了NMAAP1的M1极化和抗瘤作用.
- NMAAP1通过Ca2+/NF-κB通路对HIF-1α进行上调.
结论:
- NMAAP1对于BCG介导的抗瘤免疫力至关重要,它通过华堡效应促进M1巨细胞的两极分化.
- NMAAP1通过HIF-1α和Ca2+/NF-κB通路调节巨细胞M1极化和抗瘤活性.
- 向NMAAP1可能会提高BCG免疫疗法的疗效.
