敏感的Redox高流动性组盒-1异型有助于肝纤维化进展和小鼠的解决方案
Xiaodong Ge1, Romain Desert1, Fernando Magdaleno1
1Department of Pathology, University of Illinois at Chicago, 840 S. Wood St, suite 130 CSN, MC 847, Chicago, IL 60612, USA.
Journal of hepatology
|November 21, 2023
概括
敏感于氧化剂的高流动性组盒子-1 (HMGB1) 异型,二硫化物 ([O]) 和硫化物 ([SO3]),驱动肝纤维化进展和解决. 这些HMGB1形式通过RAGE在肝星细胞上发出信号,影响疾病结果和患者分层.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 氧化应激是肝纤维化的核心,诱导蛋白质翻译后修饰 (PTMs).
- 高流动性组盒子-1 (HMGB1) 在肝损伤期间PTM增加,这表明在纤维化中发挥作用.
研究的目的:
- 调查 HMGB1 红氧敏感异型在肝纤维化进展和解决中的作用.
- 阐明这些HMGB1形式的信号通路和细胞源.
主要方法:
- 电子喷射电离-液体染色学-质谱学 (ESI-LC-MS) 用于识别HMGB1 PTMs.
- 条件淘汰的小鼠和蛋白质注射来评估功能性作用.
- 基因表达分析以将小鼠发现与人类患者数据相关联.
主要成果:
- 二硫化物 ([O]) 和硫化物 ([SO3]) HMGB1在纤维化进展过程中增加;[O] HMGB1在分离过程中下降,而[SO3] HMGB1持续存在.
- 肝细胞是这些HMGB1异型的主要来源.
- [O] HMGB1通过肝星细胞 (HSC) 中的RAGE信号来加剧纤维化,而[SO3] HMGB1通过诱导HSC亡来促进解决.
结论:
- 肝细胞衍生的[O]和[SO3]HMGB1异型通过RAGE动态调节HSC,影响肝纤维化进展和解决.
- [O] HMGB1表明活跃的痕,而[SO3] HMGB1表明正在进行的解决和潜在的治疗反应.
