增强器驱动的3D染色体域折叠调节了人类乳腺瘤细胞中的转录
Silvia Kocanova1, Flavien Raynal1, Isabelle Goiffon1
1Molecular, Cellular and Developmental Biology Unit (MCD), Centre de Biologie Integrative (CBI), University of Toulouse, UPS, CNRS, Toulouse, France.
雌激素刺激通过加强先前存在的3D基因组结构中的相互作用,迅速激活孕激素基因表达. 这突出了既定的染色体结构如何有效地调节基因活性,而无需广泛的重新连接.
科学领域:
- 基因组学就是基因组学.
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 基因组被组织成功能部分和结构域.
- 了解增强剂和促进剂如何在这些域内相互作用以调节转录至关重要.
- 雌激素受体信号传递在乳腺癌的发展和进展中起着关键作用.
研究的目的:
- 在激素刺激后研究雌激素反应基因周围的染色质折叠和组成.
- 阐明雌激素受体α (ERα) 调节基因表达的机制.
- 确定先前存在的染色体结构在基因调节中的作用.
主要方法:
- 5C数据建模在1.8KB的分辨率.
- 在100nm分辨率下对多色FISH测量的定量3D分析.
- 与ChIP-seq数据的整合,用于转录因子结合和基因组修饰.
主要成果:
- 雌激素迅速诱导前激素基因表达在先前存在的,细胞类型特定的染色体结构内.
- 结合雌激素受体α (ERα) 强化了在雌激醇刺激时调节元件之间的相互作用.
- 持续刺激导致ERα积累,形成一个调节枢纽,增强转录合成.
结论:
- 预先建立的染色体架构在刺激时有效调节基因表达.
- 对于激素诱导的基因调节,不需要对长距离色素相互作用进行广泛的de novo重新连接.
- 研究结果提供了对雌激素受体信号传递和乳腺癌中的基因调节的见解.
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