在新生儿小鼠中,MANF通过调节微质激活和极化来缓解sevoflurane诱导的认知障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 麻醉学 麻醉学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 塞沃兰麻醉可以引起神经毒性和认知障碍,特别是在年轻人中.
• 这些影响背后的确切机制尚未完全理解.
• 中脑星细胞衍生神经变因子 (MANF) 是一种已知的神经保护剂,具有潜在的治疗应用.

研究的目的:

• 在年轻小鼠中研究MANF对sevoflurane诱导的神经毒性的神经保护作用.
• 阐明MANF在减轻sevoflurane引起的认知缺陷和海马损伤中的作用.

主要方法:

• 年轻的小鼠在特定的产后日接受了sevoflurane麻醉.
• 为了研究MANF的作用,产生了单巨细胞特异性MANF淘汰 (MKO) 鼠标.
• 再组合的人类MANF (rhMANF) 在暴露于西沃弗之前给小鼠.
• 在海马中评估了认知功能,促炎性细胞因子 (TNF-α),PSD95,神经亡,微质激活和氧化应激.

主要成果:

• 塞沃兰麻醉增加了海马体内源源的MANF表达,特别是在微质细胞中.
• MANF的使用逆转了sevoflurane引起的认知障碍.
• MANF 抑制了赛沃兰诱导的 TNF-α 上调,神经亡和 PSD95 减少.
• MANF的预处理缓解了由sevoflurane诱导的小质激活和氧化应激.

结论:

• 在年轻小鼠中,MANF显示出显著的神经保护作用,防止sevoflurane诱导的神经毒性.
• 保护机制包括抑制微质激活和神经炎症.
• 作为一种治疗剂,MANF有望减轻麻醉引起的脑损伤.