网络药理学,分子对接驱动的,Qbd-Engineered抗真菌in-situ凝装载有voriconazole纳米结构脂质载体

科学领域:

• 药理学和制药科学 药理学和制药科学
• 生物化学和分子生物学
• 纳米技术 纳米技术

背景情况:

• 真菌感染 (FIs) 很普遍,但目前的治疗方法在有效性方面存在局限性.
• 针对DHFR,AHAS,法纳西转移酶和内葡萄糖酶等必不可少的真菌酶对于开发新的抗真菌疗法至关重要.
• 沃里科纳 (VCZ) 是一种强大的抗真菌剂,但其溶解性差和眼球透性阻碍了其在治疗眼球FI中的使用.

研究的目的:

• 通过对接和分子动力学模拟,对对关键的真菌点进行伏利可纳 (VCZ) 的计算评估.
• 制定和优化带有沃里康纳的纳米结构脂质载体 (NLC),以提高眼球透和溶解性.
• 在ex-vivo眼睛模型和通过网络药理学评估优化的VCZ-NLC配方的疗效.

主要方法:

• 对VCZ进行了分子对接和分子动力学 (MD) 模拟,针对11个真菌蛋白标.
• 纳米结构脂质载体 (NLCs) 使用3^2全因数设计开发和优化,并选择了VCF5配方.
• 进行了ex-vivo角膜扩散研究,药物含量,药物捕获,抑制区测定和网络药理学,以评估VCZ-NLC-IG3的疗效和机制.

主要成果:

• 分子动力学分析证实了VCZ的稳定性.
• 优化的VCZF5-NLCs表现出有利的特征:纳米粒子大小 (126.6nm),Zeta潜力 (33.5mV),高药物含量 (97.38%),以及封装效率 (88.01%).
• 载有VCZ-NLC的in-situ凝 (VCZ-NLC-IG3) 在ex-vivo研究和网络药理学中,与安福特素B (ATB) 相比,显示出更高的疗效,并确定了与关键的ergosterol生物合成基因的相互作用.

结论:

• 优化沃里康纳装载的纳米结构脂质载体 (VCZ-NLCs) 显著提高了药物的溶解性和眼球透.
• 装有VCZ-NLC的现场凝配方显示了对眼睛真菌感染的抗真菌功效.
• 这种基于纳米载体的方法代表了对具有挑战性的眼球真菌感染有效治疗的有希望的策略.