相关实验视频
Updated: Jul 10, 2025
05:56
A Reproducible Intensive Care Unit-Oriented Endotoxin Model in Rats
Published on: February 20, 2021
2.1K
在重复剂量动物研究中,器官水平影响的可重复性
Katie Paul Friedman1, Miran J Foster1,2, Ly Ly Pham3
1Center for Computational Toxicology and Exposure, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, North Carolina, 27711, USA.
Computational toxicology (Amsterdam, Netherlands)
|November 22, 2023
概括
这项研究评估了新方法方法 (NAM) 在动物研究中预测器官影响的性能. 复制研究中的可变性表明,NAM预测的定量准确性应至少为± 1 log10-mg/kg/day.
科学领域:
- 毒理学和药理学 毒理学和药理学
- 计算毒理学计算毒理学
- 在模拟中
背景情况:
- 新方法 (NAM) 旨在预测毒性,但其在重复剂量研究中的定量准确性需要基准测试.
- 在动物研究中,器官水平的影响表现出受研究设计和生物因素影响的变化.
- 了解这种变化对于设定NAM性能的现实期望至关重要.
研究的目的:
- 估计NAM的性能基准,从重复剂量动物研究中预测器官水平影响.
- 量化在动物复制研究中和动物复制研究之间的器官水平发现的变异性.
- 通过比较体外与体外抽取 (IVIVE) 结果,以确定的效果水平来评估NAM的预测准确性.
主要方法:
- 使用毒性参考数据库 (v2.1) 对成年动物的器官水平发现 (上腺,肝脏,脏,脏,胃,甲状腺).
- 在重复研究中计算的化学一致率和与治疗相关的效果值 (LEL,BMD) 的量化差异.
- 采用多线性回归建模和体外到体外抽取 (IVIVE) 来评估预测性能.
主要成果:
- 在复制研究中,器官水平的一致性在39-88%之间,在物种中最高.
- 研究描述者解释了52-69%的器官水平最低效应水平 (LEL) 的总差异.
- 对于NAM预测LEL的定量准确度应至少为±1log10-mg/kg/day,定性准确度不超过70%.
结论:
- 重复剂量动物研究中的变性为NAM性能设定了基准,表明定量预测准确性的局限性.
- 亚慢性研究结果可以为慢性研究结果提供信息,负面的亚慢性发现表明不太可能的慢性影响.
- 该研究为评估NAM在毒理风险评估中的可靠性提供了必要的基准.
