循环中的CD8淋巴细胞预测了在肝细胞癌中对阿特佐利祖马布-贝瓦齐祖马布的反应
Laura Gramantieri1,2, Fabrizia Suzzi2,3, Cristian Bassi4
1Division of Internal Medicine, Hepatobiliary and Immunoallergic Diseases, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Italy.
European journal of immunology
|November 22, 2023
概括
在晚期肝细胞癌 (HCC) 中缺乏阿特佐利祖马布-贝瓦齐祖马布反应的生物标志物. 基线CD8+和CD8+PD-L1+细胞,以及早期CD8+PD1+变化,预测治疗反应,为HCK患者提供非侵入性标志物.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是癌症死亡的主要原因.
- 阿特佐利祖马布-贝瓦西祖马布是晚期HCC的标准治疗方法,但对应答的预测具有挑战性.
- 由于缺乏预测生物标志物,因此需要新的患者分层方法.
研究的目的:
- 确定外周血液免疫细胞生物标志物,可预测晚期HCC患者对阿特佐利祖马布-贝瓦齐祖马布的反应.
- 为了比较atezolizumab-bevacizumab和氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗之间的免疫细胞动态.
- 为了验证潜在的免疫激活分子标记.
主要方法:
- 对37名用阿特佐利祖马布-贝瓦齐祖马布治疗的HCC患者和15名用TKIs (sorafenib或lenvatinib) 治疗的15个患者的外围淋巴细胞群的分析.
- 评估基线和早期治疗 (3周) 免疫细胞变异.
- 特定mRNA标记物的RNA测序 (RNAseq) 和逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) 验证.
主要成果:
- 在对阿特佐利祖马布-贝瓦齐祖马布 (p=0.012和p=0.004) 的响应者与不响应者中,较低的基线CD8+和CD8+PD-L1+淋巴细胞 (p=0.012和p=0.004).
- 在响应者中,CD8+PD1+淋巴细胞在3周显著增加 (平均折叠变化为4.35),但在非响应者中没有.
- 在响应者中,TRIM56,TRIM16,TRIM64和Ki67mRNA的升调,表明免疫激活.
- 在接受TCI治疗的患者中没有观察到类似的免疫细胞变化.
结论:
- 基线CD8+和CD8+PD-L1+外围淋巴细胞可以预测对阿特佐利祖马布-贝瓦齐祖马布的反应.
- CD8+PD1+淋巴细胞的早期变化作为治疗反应的非侵入性标志物.
- 这些免疫细胞概况为优化HCC治疗策略提供了有价值的预测工具.
