黑色素瘤瘤衍生的甘氨酸通过C型乳素受体结合劫持树突细胞子集
Camille Niveau1,2, Eleonora Sosa Cuevas1,2, Benoît Roubinet3
1Institute for Advanced Biosciences, Team: Epigenetics, Immunity, Metabolism, Cell Signaling & Cancer, Inserm U 1209, CNRS UMR 5309, Université Grenoble Alpes, Grenoble, France.
癌细胞使用改变的糖模式来欺骗树突细胞 (DCs) 并逃避免疫攻击. 准糖/C型乳素受体 (CLR) 途径可以通过纠正DC功能障碍来恢复抗瘤免疫力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 葡萄糖生物学 葡萄糖生物学
背景情况:
- 树突细胞 (DCs) 对于抗瘤免疫至关重要,但癌细胞可以颠覆它们的功能.
- 瘤细胞表现出异常的甘氨酸模式,可以通过C型莱克受体 (CLR) 通过DCs被识别.
- 黑色素瘤患者表现出改变的DC CLR概况,这表明异常糖化在免疫规避中的作用.
研究的目的:
- 调查黑色素瘤相关的甘氨基基基因如何影响人类DC子集 (cDC2s,cDC1s,pDCs).
- 为了确定异常的甘氨酸是否利用CLR途径误导DC并促进免疫逃避.
- 探索甘氨酸/CLR轴作为增强抗瘤免疫力的治疗点.
主要方法:
- 使用功能化新糖蛋白 (NeoGP) 与黑色素瘤相关的甘氨酸 (Gal,Man,GalNAc,s-Tn,Fuc,GlcNAc) 进行研究.
- 评估了对DC结合,内化,激活标记,免疫检查点和细胞因子/化学因子分泌的影响.
- 采用了流细胞计,共聚焦显微镜和多重分泌蛋白质分析. 还研究了托尔类受体 (TLR) 信号干扰.
主要成果:
- 基于糖类型的差异结合和内化NeoGP的DC子集;Fucose (Fuc) 显著改变了DC配置文件.
- NeoGP干扰了TLR信号传输,重编程DC以抑制抗瘤反应并促进前瘤因素.
- DC子集通过CLRs结合NeoGP,GalNAc/MGL和s-Tn/CLEC2被确定为潜在的受体. 电流功能障碍是可逆的.
结论:
- 异常的瘤糖化,被CLRs识别,可以重新编程DCs来促进免疫逃避.
- 甘氨酸/CLR轴是恢复抗瘤免疫力和克服瘤诱导的DC功能障碍的有希望的目标.
- 干扰这个轴可能会从瘤劫持中拯救DC,并改善癌症患者的治疗结果.
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