上面的mCherry:一个积极的读出细胞平台,用于选DMD外显子跳过的Xenopeptide-PMO结合物

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 分子生物学分子生物学
• 药物输送系统 药物输送系统

背景情况:

• 二胺酸形态寡合物 (PMO) 是治疗性反感性寡核酸 (ASO),可以调节mRNA前拼接.
• 有效的输送系统对于基于核酸的治疗药物到达目标组织和细胞内部位至关重要.

研究的目的:

• 建立一个新的体外-体内查平台,用于识别有力的PMO输送配方.
• 评估PMO载体用于治疗拼接调制,使用外子跳转模型.

主要方法:

• 开发了一种体外报告系统 (mCherry-DMDEx23),对PMO介导的23号外子跳转敏感.
• 选的两性,可电离异 (XPs) 作为PMO输送的载体.
• 将表现最好的PMO配方转化为小鼠体内研究.

主要成果:

• 该mCherry-DMDEx23报告员系统证明了功能mCherry表达与外因子跳转相关.
• 在实验室中鉴定出一种强大的PMO-XP结合物配方,在纳米分子度下具有高的拼接切换活性.
• 在体内使用优化的PMO配方,确认了exon 23在健康小鼠的各种器官中跳过.

结论:

• 开发的 in vitro-in vivo 工作流程有效地评估 PMO 载体,而不改变 PMO 序列或配方.
• 已识别的PMO-XP结合物配方显示出对强烈的外子跳转具有显著的治疗潜力.
• 这个平台可以在体内评估PMO活动和分布,为改进的治疗策略铺平道路.