一个实用和可扩展的合成几个基因修改的3'-O-甲基核糖核化物

科学领域:

• 有机化学 有机化学
• 药用化学 医学化学
• 核酸化学 核酸化学

背景情况:

• 3"-O-改性核酸因其链终结特性和抗病毒潜力而得到认可.
• 目前的合成方法可能会产生异构核酸的混合物,使净化和应用复杂化.
• 获得特定的3"-O-基化核化物对于开发新疗法和生物工具至关重要.

研究的目的:

• 开发一种高效且可扩展的3"-O-methyl-d-ribofuranose衍生物的合成方法.
• 为了证明合成的中间体在制造多种核类相似物中的实用性.
• 建立对3"-O-化核酸的选择性路径,避免2"-O-化.

主要方法:

• 一个由商业上可用的1,2:5,6-di-O-isopropylidene-α-d-allofuranose开始的七步合成.
• 保护 ribofuranose 中间体 (8),然后进行核酸类比合成.
• 功能组对纯氨酸核酸的操纵 (21) 以生成基基修饰核酸的库.

主要成果:

• 在7步合成受保护的1,2,-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-3-O-methyl-d-ribofuranose时,获得了30%的总产量 (8).
• 成功合成了9-(3 -O-甲基-β-d-ribofuranosyl) -6 氨酸 (21) 和其他六种核酸类类似物,产量很好.
• 从纯原核酸21产生了五种新型基基改性核酸的库.

结论:

• 描述的合成提供了一个直接和有效的途径,以3阿基化核化物.
• 这种方法只能产生3个ahydro-O-alkylated核化物,不含异构2个ahydro-O-alkylated产品.
• 合成的核酸具有广泛的应用,包括作为mRNA疫苗帽类型的潜力和抗病毒药物开发.