一个简单的测试,用于抑制菌根菌氧化酸化的抑制剂
Serena A Harden1, Gautier M Courbon2, Yingke Liang3
1Molecular Medicine Program, The Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada.
The Journal of biological chemistry
|November 22, 2023
概括
一种新的光检测方法简化了对菌根菌中的氧化酸化的监测. 这种方法有效地区分了电子输送链抑制剂,ATP合成酶抑制剂和膜解器,有助于发现新的抗生素.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 生物化学 生化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 氧化酸化是抗生素对抗 Mycobacterium tuberculosis 的一个关键目标.
- 目前用于监测氧化酸化的方法在技术上具有挑战性和昂贵.
- 需要更简单,更具成本效益的测试来识别抑制剂.
研究的目的:
- 开发一种基于光的新型检测方法,用于监测菌根菌体氧化酸化.
- 要区分电子输送链 (ETC) 抑制剂,ATP合成酶和非特异性膜解器.
- 促进针对氧化酸化的新型抗结核药物的鉴定和表征.
主要方法:
- 使用来自Mycobacterium smegmatis的反向膜囊泡 (IMV).
- 使用光染料 (9-amino-6-chloro-2-methoxyacridine) 测量了IMV的酸化.
- 酸化是由ETC或转基因ATP合成酶驱动的.
主要成果:
- 该试验成功地区分了ETC抑制 (telacebec),ATP合成酶抑制 (bedaquiline) 和膜解 (thioridazine) 之间.
- 兰索普拉硫化物被证实是复杂III2IV2抑制剂.
- 里达显示出非特异性膜解活动.
结论:
- 基于光的IMV酸化试验简单,成本低,且可扩展.
- 这种测试是选和表征新型菌根菌氧化酸化抑制剂的宝贵工具.
- 该分析有助于开发用于结核病和相关感染的新抗生素.
