对四二甲对Wistar大鼠青春期开始的影响的分子见解
Bingli Lei1, Yingxin Yang1, Lanbing Xu1
1Institute of Environmental Pollution and Health, School of Environmental and Chemical Engineering, Shanghai University, Shanghai 200444, PR China.
The Science of the total environment
|November 22, 2023
概括
甲基四双A (TCBPA) 暴露会通过影响kisspeptin/G蛋白结合受体54 (KGG) 系统和雌激素受体,影响下丘脑-垂体-淋巴腺轴中的荷尔蒙分泌和基因表达,在老鼠中推进青春期.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 环境健康 环境健康
背景情况:
- 双甲基 (BPA) 衍生物,如四基双甲基 (TCBPA),是内分泌干扰化学物质 (EDC).
- 众所周知,BPA暴露会通过与雌激素受体相互作用和推进青春期的开始,影响生殖活动.
- 通过TCBPA影响青春期开始的特定机制,特别是通过kispeptin/G蛋白结合受体54 (KGG) 系统和雌激素受体,仍然在很大程度上未被阐明.
研究的目的:
- 为了研究TCBPA对Wistar雌性大鼠青春期开始的影响.
- 探索潜在的分子机制,包括KGG系统和雌激素受体的参与.
- 阐明雌激素受体 (ERα和GPER1) 和相关信号通路 (Erk1/2,PI3K/Akt) 在TCPPA诱导的青春期变化中的作用.
主要方法:
- 给雌性Wistar大鼠服用TCBPA,并评估阴道打开时间和血清激素水平 (FSH,LH,GnRH).
- 使用GT1-7细胞进行体外研究,分析与KGG通路和关键信号分子相关的基因和蛋白质表达.
- 分子对接分析以预测和确认TCPA和雌激素受体 (ERα,GPER1) 之间的相互作用.
- 药理上抑制ERα和GPER1信号通路,以验证它们在TCPA影响中的作用.
主要成果:
- 暴露于TCPPA (≥100 mg/kg bw/day) 显著延长了大鼠的阴道开口时间.
- TCBPA增加了FSH,LH和GnRH的血清水平,以及LHR,GnRH1和FSHR的基因表达在下丘脑-垂体-腺轴中.
- 在体外,TCPA调节了KGG通路组件,并通过ERα和GPER1.1激活了Erk1/2和PI3K/Akt信号.
- 分子对接证实了TCBPA与ERα和GPER1的结合亲和力,途径抑制研究支持了这些发现.
结论:
- 在Wistar大鼠中,TCBPA主要通过增强LH,GnRH和FSH分泌来促进青春期的开始.
- 这种进展是由GnRH1,FSHR和LHR基因的上调调节的介导.
- 这些效应是由雌激素受体α (ERα) 和G蛋白结合雌激素膜受体1 (GPER1) 信号传导,调节Erk1/2和PI3K/Akt通路.
- 这些发现为TCBPA作为EDC的生殖毒性提供了关键的分子洞察力.
