USP35通过稳定ABHD17C和激活PI3K/AKT信号通路来促进HCC的发展
Linpei Wang1,2, Jiawei Wang1, Xiaoqiu Ma3
1Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University, 362000, Quanzhou, Fujian Province, China.
杜比基因酶USP35稳定了ABHD17C蛋白质,通过激活PI3K/AKT通路,促进肝细胞癌 (HCC) 的发展. USP35抑制为HCC提供了一个潜在的治疗策略.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- S-palmitoylation是一种可逆的翻译后修饰,对蛋白质功能至关重要,包括像N-RAS.这样的瘤基因.
- ABHD17酶家族去除S-palmitoylation,ABHD17C已经证明在肝细胞癌 (HCC) 中具有致癌作用,其mRNA稳定性受到miR-145-5p的调节.
- 在翻译后的水平上,ABHD17C的调节,特别是其蛋白质稳定性,仍然基本上未被探索.
研究的目的:
- 研究肝细胞癌 (HCC) 中ABHD17C蛋白稳定性的翻译后调节.
- 确定与ABHD17C.交互并稳定特定的二化酶 (DUBs).
- 阐明USP35在调节ABHD17C稳定性的作用及其对HCC进展及其PI3K/AKT通路的下游影响.
主要方法:
- 选泛素特异蛋白酶 (USP) 以确定它们稳定ABHD17C.C.的能力.
- 在HCC组织中评估USP35和ABHD17C表达相关性.
- 在体外实验包括USP35敲击,ABHD17C过度表达,无处不在的测试,细胞增殖,细胞亡,细胞循环,迁移和入侵测试.
- 在体内异种移植试验评估USP35缺乏对HCC瘤生长的影响.
主要成果:
- 多个USP被确定为ABHD17C的稳定剂,通过抑制其蛋白质体降解,USP35是最有效的.
- 在HCC中,USP35和ABHD17C表达水平升高之间观察到正相关性,这与PI3K/AKT通路活性增加有关.
- USP35的淘汰导致ABHD17C蛋白减少,PI3K/AKT信号受损,增殖减少,细胞周期停止,细胞亡增加,以及缓解HCC细胞的迁移/入侵.
- USP35与ABHD17C直接相互作用,抑制其无处不在和随后的降解. 在体内研究证实,USP35缺乏抑制HCC的发展.
结论:
- USP35通过稳定ABHD17C蛋白来促进HCC的发展,从而激活致癌的PI3K/AKT信号通路.
- 通过USP35调节的ABHD17C稳定是一种推动HCC进展的新机制.
- 针对USP35可能是通过破坏ABHD17C稳定性和PI3K/AKT通路激活来治疗肝细胞癌的潜在治疗策略.
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