CD4结合的HIV-1 Env异构体的中间形状
Kim-Marie A Dam1, Chengcheng Fan1, Zhi Yang1,2
1Division of Biology and Biological Engineering, California Institute of Technology, Pasadena, CA, USA.
Nature
|November 22, 2023
概括
CD4与HIV- 1 Env的亚基度结合显示了中间形状. 大多数单个CD4不会打开Env,但两个CD4会诱导部分打开,暴露病毒的进入点.
科学领域:
- 结构生物学
- 病毒学
- 免疫学
背景情况:
- 在与CD4受体结合时,HIV-1包膜 (Env) 蛋白发生形状变化.
- Env存在于封闭的,预输的状态和开放的,CD4结合的状态.
- 了解中间状态对于抑制HIV-1的进入至关重要.
研究的目的:
- 为了研究HIV-1 Env在CD4结合时的形状变化.
- 使用冷电子显微镜来描述中间Env结构.
- 阐明 CD4 结合体在 Env 激活中的作用.
主要方法:
- 单颗粒冷电子显微镜 (冷电子显微镜) 的可溶性HIV-1 Env剪切剂.
- Env与一个或两个CD4分子结合的结构分析.
- 与病毒结合Env的冷电子断层扫描进行比较
主要成果:
- 一个CD4分子的结合主要保持了封闭的Env形状.
- 两个CD4分子诱导了绑定gp120s的开放形态,暴露了V3.
- 第三个gp120采用了带有部分V1V2位移的中间封闭开放状态.
- 基底基测量CD4结合结构验证了维结合Env研究的结果.
结论:
- 单次 CD4 激活不足以引起主要的 Env 构造变化.
- 双 CD4 结合触发了 CD4 结合原体的特定开放.
- 艾滋病毒-1 Env 具有显著的结构可塑性,显示病毒进入过程中至关重要的中间状态.
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