探索天然产品库,以确定潜在的抑制剂,针对异化物耐药结核病

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 计算生物学 计算生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 结核病 (TB) 是由*Mycobacterium tuberculosis* (MTB) 引起的,是全球主要的健康问题,特别是在发展中国家.
• 耐药结核病的增加,特别是耐异酸结核病 (inhR-TB),由于*inhA*和*katG*基因的突变,造成了重大挑战.
• 自然化合物为基于结构的药物发现提供了一个有希望的途径,以确定新的治疗剂.

研究的目的:

• 从自然图书馆中发现新的小化合物,有效对结核病中的异化物耐药性.
• 利用基于药理的虚拟查和分子动力学模拟来识别和验证潜在的候选药物.
• 调查已识别的化合物对*inhA*和*katG*蛋白的原生和突变形式的抑制潜力.

主要方法:

• 基于天然化合物库的基于药剂的虚拟选,以识别潜在的匹配结果.
• 使用Maestro的GLIDE进行分子对接研究,以评估与*inhA*和*katG*目标 (原生和突变形式) 的结合亲和力.
• 分子动力学模拟 (MDS) 用于评估对接复合体的稳定性和紧性.

主要成果:

• 创建了一个三维的e-pharmacophore假设,并根据健身成绩选了62个命中.
• 确定ZINC000002383126和ASN22022作为本地和各种突变形式的*inhA*和*katG*的潜在抑制剂.
• MDS证实了目标绑定口袋内的对接复合体的良好稳定性和紧性.

结论:

• ZINC000002383126和ASN22022显示出潜在的竞争性抑制剂对异化物耐药机制在* Mycobacterium 结核病*.
• 这些已识别的化合物需要进一步的实验室验证,以确定它们在治疗耐药结核病中的有效性.
• 使用天然化合物的基于结构的药物发现为开发新的抗结核病药物提供了可行的策略.