的联体指导光敏化(III) 用于光动力学治疗的狄氏碳酸盐复合物

科学领域:

• 有机金属化学 有机金属化学
• 摄影化学的使用.
• 癌症治疗 癌症治疗

背景情况:

• 针对有机细胞的光敏感剂 (PSs) 对于下一代光动力学疗法 (PDT) 具有提高疗效和减少副作用至关重要.
• 激活I型和II型PDT机制的多器官向PSs很少,这在癌症治疗开发中构成了挑战.

研究的目的:

• 在PDT中设计和合成用于双有机细胞向的新型环金属化 (Cyclometalated Iridium) 复合物.
• 评估这些复合物的光物理性质,活性氧物种 (ROS) 生成,以及这些复合物的体外/体内细胞毒性.
• 通过双方向的方法来研究化合物的潜力,作为一种优质的PS用于增强PDT.

主要方法:

• 合成和表征循环金属化 () 复合物[Ir () C^N) 2 () S^S) ]与不同的配体.
• 单晶X射线晶体学用于关键复合物的结构阐明.
• 光物理研究包括辐射光谱,单点氧量子产量 (φΔ) 和光发光寿命测量.
• 使用电子磁共振 (EPR) 谱法对ROS生成 (•OH,1O2) 的评估.
• 在实验室中对HCT116,HeLa和PC3细胞系进行光细胞毒性测定.
• 在HCT116细胞中进行细胞吸收和器官局部化研究 (溶解体,线粒体).
• 使用3D球形模型对光疗疗效能的评估.

主要成果:

• 与含有2-基二烯 (thpy) 连接体的复合物相比,具有2-基二烯 (ppy) 的复合物表现出红移排放,更高的φΔ和更长的寿命.
• Ir2@DEDTC展示了最高的φΔ和光发光寿命,在蓝光照射时有效地产生ROS (•OH,1O2).
• 针对测试的细胞系,Ir2@DEDTC显示显著的光细胞毒性 (PI > 400),并且局部存在于溶解体和线粒体中.
• 使用Ir2@DEDTC的PDT治疗诱导了特征性的细胞死亡标记物 (收缩,斑点,DNA碎片化) 并大大改变了3D球状形态.

结论:

• 线粒体和溶酶体向的光活性环金属化Ir(III) 滴氧碳酸盐复合体代表了增强PDT的有希望的双器官向策略.
• 伊尔2@DEDTC作为一种优质的光敏化剂,通过I型和II型机制对有效的癌症治疗产生氧化应激.