针对Trypanosoma brucei中的RNA编辑的化合物的高通量选:具有广泛的tripanocidal效应的新型分子支架
Mojtaba Rostamighadi1, Arezou Kamelshahroudi1, Vaibhav Mehta2
1Institute of Parasitology, McGill University, Ste. Anne de Bellevue, Quebec H9X 3V9, Canada.
Biochemical pharmacology
|November 23, 2023
概括
研究人员选了超过10万种化合物,以找到针对寄生虫线粒体RNA编辑的药物. 他们发现了杀死三子体和莱什曼菌的新型化合物,为新的抗寄生虫治疗提供了潜力.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 线粒体RNA编辑对于三子体和莱什马尼亚的基因表达至关重要.
- 这一过程在人类中不存在,使其成为一种选择性的药物标.
- 开发新的抗寄生虫剂对于治疗被忽视的热带疾病至关重要.
研究的目的:
- 缩小并适应基于FRET的RNA编辑试验,用于高通量选.
- 为了选一个大型的化合物库对纯化试酶编辑体.
- 识别和开发具有潜在寄生虫杀伤活性的RNA编辑的新型抑制剂.
主要方法:
- 将一个基于FRET的全轮RNA编辑试验缩小到一个1536-well格式.
- 对10万多种化合物进行了选,以对抗纯化的Trypanosoma brucei editosomes.
- 使用二次测试来评估化合物抑制催化活性和杀死寄生虫.
主要成果:
- 从复合屏幕上识别了七个主要命中.
- 合成和评估类似物,导致八种化合物具有较低的微分子杀虫活性对T. brucei和/或L. donovani.
- 观察到基本的编辑酶催化活动的抑制,包括RNA编辑链酶和蛋白质相互作用.
结论:
- 已经确定了针对线粒体RNA编辑的新型分子支架.
- 开发出强大的抗类和抗莱什曼化合物,具有广泛抗寄生虫作用的潜力.
- 需要进一步的研究来证实在体内RNA编辑抑制作为杀死寄生虫的机制.
