在化学诱导下,高效地将小鼠纤维细胞转化为功能性肝细胞
Zhi Zhong1,2, Jiangchuan Du2, Xiangjie Zhu2,3
1Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China.
Journal of molecular cell biology
|November 23, 2023
概括
这项研究引入了一种新的化学方法,有效地将小鼠纤维细胞转化为没有转基因的功能性肝细胞样细胞. 这些细胞对肝损伤和纤维化有治疗潜力,但不会导致瘤.
科学领域:
- 再生医学是一种再生医学.
- 化学生物学 化学生物学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 以前从纤维细胞生成肝细胞样细胞的方法在治疗用途上存在局限性.
- 现有的技术往往依赖于转录因子或化学诱导,每个都有缺点.
研究的目的:
- 开发一种无转基因,高效的化学诱导的直接重编程方法,用于生成类似肝细胞的细胞.
- 评估这些化学诱导的肝细胞样细胞 (ciHeps) 的治疗潜力和安全性.
主要方法:
- 利用小分子尾酒 (SMC) 直接将小鼠胚胎纤维细胞 (MEF) 重编成类似肝细胞的细胞.
- 对形态学,行为,基因表达,标记物表达和肝功能进行ciHeps的特征.
- 在小鼠肝损伤和纤维化模型中评估移植ciHeps的体内疗效和安全性.
主要成果:
- 从使用SMC的MEF中成功生成了无转基因的肝细胞样细胞 (ciHeps).
- ciHeps表现出与成熟的原发性肝细胞相当的特征和功能.
- 移植的ciHeps集成到肝脏中,促进再生,改善急性肝损伤的存活率,改善慢性肝纤维化.
- ciHeps在体外或体内没有显示出任何致瘤的潜力.
- 机制包括SMC诱导的介质细胞到上皮细胞的转变和SNAI1抑制.
结论:
- 开发的化学诱导直接重编程是一种有希望的,无转基因的方法,用于生产用于研究和治疗的替代性肝细胞.
- 这种方法为现有方法提供了潜在的替代方案,提高了效率和安全性.
- 这些发现可能会为用于重编程其他细胞类型的化学诱导策略提供信息.
